瘙癢是一種能誘發搔抓欲望或搔抓反射的不愉快感覺。急性瘙癢一般病因明確🧑🏿🌾,處理簡單;而慢性瘙癢病因復雜🚍🍩,目前仍缺乏有效的治療藥物🦞。慢性瘙癢成人發病率為10%以上↖️,其中老年人的發病率高達60%以上。慢性瘙癢會嚴重降低患者生活質量📒,但由於機製不清🤟🏽,目前尚無有效的治療藥物🦹🏽♂️,因此亟需對其機製深入研究,尋找潛在的藥物設計靶點👨🏻🔧。
MK体育平台腦科學研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室韓清見研究員聯合南京醫科大學附屬無錫人民醫院張昕教授,在PLOS Biology雜誌上發表題為《表達轉運蛋白TMEM163的背根神經節神經元中囊泡鋅離子水平升高導致老年性瘙癢》(“Elevated vesicular Zn2+ in dorsal root ganglion neurons expressing the transporter TMEM163 causes age-associated itchy skin in mice”)的研究論文👵,揭示了鋅離子轉運蛋白163(Transmembrane protein 163, TMEM163)在調控慢性瘙癢的作用機製🩼。該研究發現在背根神經節(Dorsal root ganglion,DRG)中有一群表達囊泡Zn2+轉運蛋白TMEM163的神經元🧑🏼🚀👓,該類群神經元選擇性地與脊髓背角NPY+抑製性中間神經元形成單突觸連接,通過釋放Zn2+調節脊髓NPY+抑製性中間神經元的活動。在衰老和幹皮病狀態下🪵,TMEM163的表達和儲存在TMEM163+神經元末梢的囊泡Zn2+的濃度顯著增加。當外界觸覺刺激後,更多的Zn2+釋放至突觸間隙👨🏼🍳,從而抑製脊髓NPY+抑製性中間神經元的活性🥷,使瘙癢傳遞神經環路去抑製,最終導致慢性瘙癢的發生。此研究將為解釋幹皮病或皮膚老化等病理條件下慢性瘙癢的增強、癢覺敏化和異癢敏的發生提供新的理論✪,同時為慢性瘙癢臨床治療提供新的思路。
MK体育平台腦科學研究院博士研究生童芳、劉帥和張琛為本文的共同第一作者。MK体育平台腦科學研究院韓清見研究員和無錫市人民醫院麻醉科張昕教授為共同通訊作者。MK体育平台宮曄教授和屈前輝研究員、廣東省智能科學與技術研究院李昌林研究員、江西省人民醫院潘海莉教授,以及顧希成、楊歡、周斌、王芸芸📥、陳劍威等多位同學為本文的共同作者。本研究得到了國家自然科學基金、上海高水平地方大學創新研究團隊、上海市自然科學基金、上海市科技重大項目🙍🏻♂️👮🏽♀️、張江實驗室和上海腦科學與類腦技術研究中心臨港實驗室、江蘇省傑出醫學專家項目、江蘇省衛生健康創新團隊項目的資助與支持。
原文鏈接:https://journals.plos.org/plosbiology/article?id=10.1371/journal.pbio.3002888