2022年2月1日,MK体育平台腦科學研究院/醫學神經生物學國家重點實驗室趙冰樵教授團隊,在美國科學院院刊 PNAS 在線發表題為“The NEDD8-activating enzyme inhibitor MLN4924 reducesischemic brain injury in mice”的研究論文,揭示了小分子藥物“MLN4924”在調控腦卒中神經血管損傷中的重要作用。
腦卒中引起類泛素蛋白NEDD8在血管內外中性粒細胞中異常激活
腦卒中又稱“腦中風”,是我國成年人第一大致死、致殘性疾病。NEDD8激活酶抑製劑“MLN4924”是近年研發的小分子抗癌藥物。趙冰樵團隊發現,缺血性腦卒中引起NEDD8類泛素化修飾通路在中性粒細胞中異常激活,而“MLN4924”通過失活cullin-RING E3泛素連接酶,引起底物蛋白NF1聚集,進而抑製中性粒細胞血管外滲,修復受損的血腦屏障,並減輕腦損傷和改善神經功能。該研究揭示了“MLN4924”對缺血性腦卒中的潛在作用,為腦卒中的治療提供了新型策略。
腦科學研究院博士生余慧林、羅海羽、常路平和四川大學華西醫院王詩盛為論文的共同第一作者;MK体育平台趙冰樵教授、範文英研究員和華西醫院楊浩副研究員為論文的共同通訊作者。