結直腸癌（Colorectal cancer, CRC）是我國發病率和死亡率最高的癌症之一，手術切除仍是I-III期CRC最主要的治療手段。然而，即使是根治術後仍有的30-50%的腸癌患者會發生復發轉移。根治性手術聯合輔助化療是III期結腸癌患者的標準治療策略。根據目前的臨床指南，臨床醫生主要根據III期腸癌患者的臨床復發風險來製定輔助化療療程，低危患者推薦行3個月聯合化療，而高危患者推薦行6個月的聯合化療。目前，仍需要更精確地生物學標誌物來指導III期腸癌患者的個體化輔助治療。
圖1. 彭俊傑教授團隊在European Journal of Cancer雜誌發表重要研究成果
循環腫瘤DNA（ciruculating tumor DNA, ctDNA）是目前公認的檢測術後微小殘留病變（minimal residual disease，MRD）的有力工具，MRD與復發和預後密切相關。而CMS分型可反映腸癌本身內在的分子特征，CMS4型的腸癌具有幹性特征及間質型特征，生物學行為侵襲性強，且對治療的敏感性差，預後較差。為了證實將ctDNA與CMS分型聯合是否能夠更好的對III期腸癌患者進行風險分層，MK体育平台附屬腫瘤醫院大腸綜合治療科主任彭俊傑教授團隊開展了一項前瞻性、觀察性的單中心研究，相關研究成果發表在European Journal of Cancer（圖1）。
圖2. 不同ctDNA狀態的腸癌患者無復發生存狀態的生存曲線及對比情況
該研究共前瞻性納入了165例III期結腸癌患者，分別收集患者術後及化療後的血漿，提取ctDNA進行197癌症相關基因的DNA測序，同時收集患者的手術切除腫瘤組織進行788基因的靶向RNA測序進行CMS分型。在術後標本中，ctDNA的陽性率為15.9%；在化療後標本中，ctDNA的陽性率為8.9%。與ctDNA陰性患者相比，術後ctDNA陽性患者復發風險增加3.6倍，化療後ctDNA陽性患者復發風險增加3.3倍（圖2）。
圖3. 不同CMS分型及臨床復發風險的腸癌患者無復發生存狀態的生存曲線
反應腫瘤本身生物學特性的CMS分型及臨床復發風險分層均顯示出了其預後預測能力。CMS4型腸癌患者的復發風險是CMS1-3型患者的2.1倍；高危患者的復發風險是低危患者的3.3倍。
研究團隊將ctDNA、CMS分型及臨床風險結合，提出了新的III期腸癌風險分層方法：ctDNA陰性、CMS1-3型且病理分期為T3N1的患者為低危患者；ctDNA陰性、CMS4型且病理分期為T4/N2的患者為中危患者；ctDNA陽性的患者為高危患者。研究結果顯示，與重新定義的低危患者相比，中危患者的復發風險增加5.3倍，而高危患者的復發風險則增高14.6倍。在重新定義的風險分層體系下，低危患者占據所有患者的25.8%，該亞組的患者3年RFS高達93.5%，相當於I期腸癌患者，該亞組患者是否仍需要輔助化療，需要前瞻性幹預性臨床試驗的進一步證實。
該研究證實ctDNA可用於腸癌術後復發風險的預測，術後ctDNA陽性患者的腫瘤復發風險顯著增高。但是，在重視ctDNA檢測發現腫瘤參與的同時，我們也不能忽視了腫瘤本身分子特性的重要性；將ctDNA與CMS分型二者聯合，能夠更好的腫瘤進行風險分層，從而指導個體化治療。
MK体育平台附屬腫瘤醫院彭俊傑教授、盛偉琪教授和蔡三軍教授為本文的通訊作者，李雅琪博士和莫少波博士為論文的共同第一作者。彭俊傑教授團隊一直致力於推進液體活檢在腸癌中的臨床應用研究。彭俊傑教授團隊參與及領銜的ctDNA在腸癌早篩及II-III期復發風險預測方面的研究已經相繼發表於Journal of Hematology & Oncology（影響因子17.388）及Molecular Cancer（影響因子27.4）[2-4]。此外，彭俊傑教授在研並即將開展多項多項ctDNA在腸癌中的臨床應用研究，包括ctDNA在高危II期及III期腸癌復發轉移監測中的作用、ctDNA在IV期腸癌患者NED後復發轉移監測中的作用及ctDNA在腸癌肺轉移患者的幹預性監測作用等，歡迎廣大腸癌患者積極參與。
參考文獻：
[1] Li Y, Mo S, Zhang L, Ma X, Hu X, Huang D, et al. Postoperative circulating tumor DNA combined with consensus molecular subtypes can better predict outcomes in stage III colon cancers: A prospective cohort study, Eur J Cancer 2022;169: 198-209.
[2] Bao H, Wang Z, Ma X, Guo W, Zhang X, Tang W, et al. An ultra-sensitive assay using cell-free DNA fragmentomics for multi-cancer early detection. Mol Cancer 2022; accepted.
[3] Chen G, Peng J, Xiao Q, Wu HX, Wu X, Wang F, et al. Post operative circulating tumor DNA as markers of recurrence risk instages II to III colorectal cancer. J Hematol Oncol 2021;14:80.
[4] Ma X, Chen Y, Tang W, Bao H, Mo S, Liu R, et al. Multi-dimensional fragmentomic assay for ultrasensitive early detection of colorectal advanced adenoma and adenocarcinoma. J Hematol Oncol2021;14(1):175.
