MK体育平台附屬腫瘤醫院王碧芸、胡夕春教授團隊領銜的GAP研究是一項全國多中心的隨機對照3期臨床試驗，對比了白蛋白紫杉醇+順鉑與吉西他濱+順鉑一線治療轉移性三陰性乳腺癌患者的療效及安全性。近日，相關研究成果以《A randomized phase 3 trial of Gemcitabine or Nab-paclitaxel combined with cisPlatin as first-line treatment in patients with metastatic triple-negative breast cancer》為題，在線發表於國際學術期刊《自然通訊》（Nature Communications）上。
論文首頁
轉移性三陰性乳腺癌一線方案亟待探索
三陰性乳腺癌是乳腺癌中最兇險的亞型，復發風險高，預後差。轉移性三陰性乳腺癌易出現內臟轉移，中位總生存期多不到2年。轉移性三陰性乳腺癌由於缺少靶點，治療選擇有限。近年來，對於轉移性三陰性乳腺癌的治療進展多聚焦於靶向治療的應用，包括免疫治療、抗血管生成藥物、PARP抑製劑以及抗體藥物綴合物等。但相關靶向藥物僅使分子表達陽性或有特定基因突變的患者獲益，對於三陰性乳腺癌這種高異質性的亞型，仍需要高效且普適的方案提高整體人群的獲益。因此，化療在三陰性乳腺癌治療中仍具有不可替代的作用。
“復旦腫瘤”對順鉑在轉移性三陰性乳腺癌患者中應用的十年探索
MK体育平台附屬腫瘤醫院乳腺及泌尿腫瘤內科自2011年起一直致力於探索DNA損傷藥物順鉑在轉移性三陰性乳腺癌患者中的臨床應用。鉑類藥物使腫瘤細胞中的DNA交聯後斷裂，在DNA損傷修復相對缺陷的三陰性乳腺癌中具有較強的抗腫瘤活性。前期，CBCSG006研究在轉移性三陰性乳腺癌患者中，證實了吉西他濱+順鉑較當時的經典組合吉西他濱+紫杉醇的優效性，奠定了吉西他濱+順鉑的聯合方案在這類患者中的一線治療地位，相關研究發表在2015年Lancet Oncology。除吉西他濱外，聯合其他化療藥物是否能夠進一步協同發揮順鉑的抗腫瘤作用？為了探索順鉑聯合的最佳拍檔，GAP研究選擇了在轉移性乳腺癌治療中有效率最高且安全性良好的白蛋白紫杉醇作為聯合藥物，挑戰吉西他濱+順鉑在三陰性乳腺癌中的一線地位。
白蛋白紫杉醇+順鉑方案為患者帶來新選擇
GAP研究結果提示，白蛋白紫杉醇+順鉑組的中位無進展生存時間顯著高於對照的吉西他濱+順鉑組，分別為9.8以及7.4個月(HR為0.67；95%CI 0.50-0.88；P=0.004)。且在不同年齡、ECOG評分、月經狀態、無病生存時間、轉移部位、內臟轉移情況、既往蒽環/紫杉類藥物治療狀態的患者中，白蛋白紫杉醇+順鉑組在多數亞組中都可以觀察到療效上的顯著獲益。在有效率方面，白蛋白紫杉醇+順鉑組的客觀有效率也顯著高於吉西他濱+順鉑組(81.1%對56.3%；P<0.001)。中位OS在白蛋白紫杉醇+順鉑組以及吉西他濱+順鉑組分別為26.3個月以及22.9個月(HR為0.62；95%CI 0.44-0.90；P=0.01)。
GAP研究結果證實了白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案在一線患者中顯著優於吉西他濱+順鉑，且在目前已知的轉移性三陰性乳腺癌一線治療的3期臨床試驗中，白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案取得了最長的中位PFS時間。同時對於疾病負荷重、內臟轉移多見的患者，白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案有助於控製疾病達到迅速緩解，改善患者生活質量。特別是對於無法進行生物標記物檢測以及經濟困難無法支付昂貴靶向藥物的患者，白蛋白紫杉醇+順鉑聯合方案或將成為新的標準一線方案。白蛋白紫杉醇+順鉑方案同樣可作為化療骨架，與包括免疫治療在內的靶向藥物聯合，為患者帶來更多獲益。
