MK体育平台附屬腫瘤醫院大腸外2科馬延磊教授領銜團隊的一項最新研究，首次揭示發病年齡小於50歲的青年腸癌（早發性腸癌）與發病年齡大於50歲的老年腸癌（遲發性腸癌），在腸道菌群譜、代謝譜、細菌酶基因譜改變等方面存在顯著差異，並基於“細菌-代謝物-細菌酶基因聯合”標誌物開發診斷模型，未來有望通過糞便樣本，實現對青年腸癌高危人群和患者的早期篩查和精準檢測，進一步推動基於菌群的診斷策略在臨床一線的轉化和應用。
這項探索性研究工作，為了解青年腸癌發病機製，為探索適合青年人群腸癌早篩、早診提供了全新視角和方向。相關研究成果近日在線發表於國際著名胃腸道領域著名期刊Gut雜誌。
腸癌呈年輕化趨勢
青年腸癌缺有效早篩“利器”
結直腸癌是一種最常見的消化道惡性腫瘤，是公眾普遍認為的老年疾病。近些年，腸癌呈現顯著年輕化趨勢。據美國癌症中心估計，照這個態勢繼續發展，青年腸癌發病率在未來15年將翻倍，20%的腸癌將發生在年齡低於50歲的人群。
據悉，社區大腸癌篩查2013年首次納入上海公共衛生服務項目，主要針對老年人群。青年人群的腸癌早發現，一般都是出現排便習慣改變、便血、腹瀉、腹瀉與便秘交替、局部腹痛症狀後方去就診。往往錯過了最佳的早診“窗口期”。
“盡管腸鏡是發現腸癌有效‘利器’，但在青年人群廣泛應用腸鏡做早篩獲益未必高於風險，過度診斷可能造成不必要的經濟負擔”馬延磊教授列舉了一組數字：“大腸癌在20歲~34歲青年人絕對患病率僅占大腸癌總體患病率的1%，在35-49歲年齡組，大腸癌的患病率僅有6.8%。”
目前，探索開發更好的風險預測工具，以協助早期識別出這類高風險青年腸癌患者，並且建立更好的篩查策略，已成為目前青年腸癌臨床診斷研究的重點。
繪製青年腸癌菌群譜和代謝物譜
揭示未來早篩早診策略和方向
腸道微生物群是關系人體腸道健康與否的重要微環境。目前，眾多研究已證實，腸道微生態紊亂是大腸癌發生、發展的關鍵環境因素，並且老年人群的腸道微生物群與年輕人群差異顯著。是否青年腸癌患者體內存在具有診斷價值特征病原菌譜和代謝物譜？是否這些菌群和代謝物是誘發青年腸癌發生的重要致病因素？
針對這些學界還未破解的難題和疑問，馬延磊教授帶領團隊歷時四年，對共計549例中國青年腸癌、老年腸癌以及年齡匹配健康人群對照，進行糞便宏基因組和代謝組學測序分析，並根據多組學特征構建隨機森林模型用於鑒別青年腸癌。
研究團隊首次通過大樣本隊列，在全球首次描繪了中國青年腸癌患者腸道菌群譜和代謝物譜。馬延磊教授指出，青年腸癌患者的腸道菌群出現嚴重失調，糞便微生物多樣性顯著下降，在菌群譜和代謝譜組成特征上，青年腸癌也明顯區別於老年腸癌。
研究發現，青年腸癌多組學特征主要表現為致病菌Flavonifractor plautii富集、紅肉飲食相關細菌富集以及色氨酸、膽汁酸和膽堿代謝的增加；由紅肉飲食相關菌、膽堿代謝物和細菌膽堿代謝酶構成的反應途徑激活可能是青年腸癌發病的潛在幹預靶點。另一方面，老年腸癌的特征則表現為具核梭桿菌富集、短鏈脂肪酸過度消耗、乙酸/乙醛代謝向乙酰輔酶A代謝轉變。研究團隊為評價青年腸癌的多組學標簽分類能力，構建了隨機森林分類器模型。結果證實，基於宏基因組、代謝組和細菌酶基因聯合標誌物的預測模型具有區分青年腸癌和健康人群的強大潛力，未來可用於青年人群的腸癌早期篩查。
基於青年腸癌腸道菌群譜和多組學特征研究成果，馬延磊教授對青年人預防腸癌提出如下健康提示：首先應該避免高危因素，如戒煙，避免油炸食物，盡量少吃高膽固醇、高脂肪的食物，改變不良飲食生活習慣，增加膳食纖維及維生素的攝入，適當增加體育鍛煉及保持愉悅心情。日常可以多吃新鮮的蔬菜水果；另外，對於青年人群中平時有腹部不適症狀或者排便習慣及形狀改變，建議及時去醫院就診，並積極進行腸癌篩查可以早期發現腸癌或癌前病變，可以起到早診早治和預防的作用，改善腸癌患者的生存質量和提高治療效果。MK体育平台附屬腫瘤醫院大腸外二科團隊一直致力於結直腸癌全程管理，註重大腸癌防篩診治。本研究有助於有效提高青年人群預防腸癌的意識和能力。
原文鏈接：https://gut.bmj.com/content/early/2022/08/11/gutjnl-2022-327156
