2022年8月30日，基礎醫學院藥理學系朱棣團隊聯合MK体育平台附屬中山醫院許劍民團隊，在Cell Reports發表了題為Tumor-infiltrated activated B cells suppress liver metastasis of colorectal cancers的研究論文。通過單細胞測序，發現了B細胞及其亞群在左半、右半結腸癌肝轉移中發揮的重要作用及機製。
肝轉移是影響結腸癌預後最重要的原因之一，其發生率和死亡率均較高。結腸癌肝轉移的治療已成為世界醫學難題，亟待突破。因此，研究結腸癌肝轉移的機製並改善患者預後顯得尤為重要。由於左半結腸和右半結腸胚胎來源、解剖結構、生理功能等不同，左半、右半結腸癌表現出很大的異質性。左半結腸癌和右半結腸癌肝轉移的治療方案、患者預後也不同，然而其機製仍不明確。
近年來研究顯示腫瘤免疫微環境在癌症的進展中發揮重要作用。然而，目前對於結腸癌肝轉移，以及左半結腸、右半結腸癌肝轉移之間的免疫微環境研究仍較為缺乏。其次，哪些重要免疫細胞影響了結腸癌肝轉移，並且影響了左半、右半結腸癌的差異，目前仍不明確。
作者首先通過單細胞測序的方法檢測並比較了結腸癌肝轉移和無轉移患者原發竈的免疫微環境構成，發現肝轉移患者結腸癌原發竈樣本中B細胞及其亞群活化B細胞顯著減少。免疫組化分析表明結腸癌原發竈中B細胞及活化B細胞較多的浸潤與結腸癌肝轉移患者較好的預後顯著相關。
通過對B細胞的分化軌跡分析，作者發現B細胞的分化與肝轉移有密切的關系。並且，在左半結腸癌和右半結腸癌肝轉移中，B細胞的分化經歷了不同的過程。這些過程都有Wnt這一重要信號通路的參與。
通過進一步分析，作者發現了一群與活化B細胞分化為漿細胞相關的細胞。這群細胞只高表達IgG重鏈基因。因為IgG的完整性需要輕鏈和重鏈的共同參與，因此這群細胞表達的是不完整的IgG。作者發現其功能與肝轉移密切相關，並把這群不成熟的漿細胞命名為iMPA (immature plasma cell population alpha)。據此，作者創建了評價IgG重/輕鏈比例的評分，不僅發現重/輕鏈比例導致了左右半結腸癌的異質性，與結腸癌肝轉移相關，且利用數據庫，驗證了這一評分在泛癌種的預測預後價值。
作者構建了小鼠肝轉移模型，證明了活化B細胞可以顯著抑製肝轉移。作者發現，抑製腫瘤細胞的Wnt和TGFβ信號通路可以通過SDF-1-CXCR4軸促進活化B細胞的遷移，從而增強活化B細胞的抗腫瘤能力。
綜上，本研究通過單細胞測序技術揭示了活化B細胞在結腸癌肝轉移原發竈中顯著減少，並首次發現了與左、右半結腸癌異質性及結腸癌肝轉移相關的新型B細胞亞群iMPA。進一步的研究表明，活化B細胞可有效抑製結腸癌肝轉移。抑製Wnt和TGFβ通路可通過SDF-1-CXCR4軸促進活化B細胞的遷移。本研究闡述了B細胞亞群在結腸癌肝轉移原發竈的免疫微環境中發揮的重要作用，為B細胞亞群成為結腸癌肝轉移預防和治療的潛在靶點提供了理論依據。
藥理學系朱棣為本文的第一通訊作者，附屬中山醫院許劍民教授為本文的共同通訊作者。附屬中山醫院徐宇秋、中國科學院上海生命科學研究院魏莊、MK体育平台基礎醫學院藥理學系馮梅、MK体育平台附屬中山醫院朱德祥、同濟大學生命科學與技術學院梅勝林為本文共同第一作者。
本文通訊作者，朱棣，國家青年特聘專家。研究方向為腫瘤免疫藥理學，他的實驗室聚焦於Wnt信號通路的共轉錄因子BCL9在腫瘤免疫調節功能，在腫瘤免疫微環境和腫瘤免疫創新療法方向開展一系列研究。近二年研究成果相繼發表在Cancer Discovery, Signal Transduction and Targeted Therapy, Cell Reports, Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, Pharmacological Research等雜誌。
