近日，MK体育平台附屬腫瘤醫院核醫學科主任宋少莉教授科研團隊的最新成果“Enhanced Antitumor Immune Responses via a New Agent [131I]-labeled Dual-target Immunosuppressant”被核醫學專業TOP期刊 (European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, EJNMMI) 接收。本研究創新性地探究了低劑量放射性核素131I增敏PD-L1/CTLA-4雙靶向免疫抑製劑在抗腫瘤免疫應答中的價值。
以PD-1/PD-L1以及CTLA-4為代表的免疫檢查點抑製劑藥物進入臨床以來，為腫瘤治療帶來巨大變革，尤其是免疫檢查點抑製劑的組合療法在很多種惡性腫瘤的治療中均表現出令人鼓舞的效果。但與此同時免疫組合療法也會明顯增加治療毒性及其對藥物的耐受性，因此限製了其進一步應用。KN046作為一種PD-L1/CTLA-4 Fc融合雙特異性抗體在抗腫瘤療效方面具有顯著優勢，但仍然會受到受益人群比較狹窄及免疫客觀應答率低等局限性的製約，因此如何提高免疫治療中的應答率是目前免疫療法發展亟待解決的關鍵問題。
研究報道低劑量的電離輻射刺激可通過誘導腫瘤免疫原性相關抗原的釋放用於免疫增強。131I是最常用的治療型核素，其發生衰變後，能釋放 99%的 β 射線和 1%的γ 射線。β 射線用於治療，而 γ 射線用於 SPECT/CT 顯像示蹤。因此，我們利用131I和KN046構建了131I-KN046，結果顯示131I-KN046對PD-L1/CTLA-4免疫雙靶點具有高度的親和力和特異性，能準確篩選出KN046抗體免疫治療的受益亞群，且131I-KN046具有高的腫瘤滯留率，顯示出顯著的抗腫瘤效果。更重要的是，由於KN046的靶向性高，低劑量131I在腫瘤部位的富集能上調腫瘤微環境中免疫原性相關抗原的表達，增加了T細胞的活化程度和腫瘤內浸潤性T細胞數量，從而顯著提升了KN046的抗腫瘤療效。
本研究證明低劑量131I和KN046的組合對抗腫瘤免疫反應具有協同作用，為提高抗腫瘤免疫治療提供了一種優化策略。該黃金組合將拓展腫瘤核醫學在免疫治療中的應用領域，利用低劑量放射性核素增敏免疫療效有望成為抗腫瘤免疫治療的新方向，具有廣闊的應用前景。MK体育平台附屬腫瘤醫院的姜春娟博士是該論文的第一作者，MK体育平台附屬腫瘤醫院的宋少莉教授為通訊作者。
據悉，隨著MK体育平台附屬腫瘤醫院核醫學科人才隊伍建設不斷加強，科室年輕人競爭力不斷提升，一批獲得上海市優秀技術帶頭人、上海市“浦江人才計劃”、上海市“醫苑新星”、上海市“揚帆計劃”及“雛鷹計劃”的優秀青年醫學人才脫穎而出。科室獲得國家級課題12項，省部級課題12項，科研經費累計超過1000萬元；發表SCI論文60余篇，多項研究成果發表於Advanced Science、Journal of Nuclear Medicine、European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging、Theranostics、Clinical Cancer Research、ACS Nano、Journal of Hematology and Oncology等國際權威期刊。
