MK体育平台腦科學研究院楊振綱課題組於2023年11月10日在《科學進展》（Science Advances）雜誌上發表題為《Notch信號在膠質發育和腫瘤發生中的環境依賴性調節功能》（Context-dependent Regulation of Notch Signaling in Glial Development and Tumorigenesis）的研究論文，揭示Notch信號在不同階段的神經前體細胞中發揮獨特的調控作用。
在哺乳動物中，神經幹細胞也稱為放射狀膠質細胞。這些幹細胞在神經發育的早期，經增殖、分化後產生皮質投射神經元。在皮質發育的中晚期，這些幹細胞又逐漸由神經發生向膠質發生轉變。Notch信號在神經發育的早期主要促進神經幹細胞的自我更新，在晚期發育中也參與對膠質發育的調控。但是其在不同發育階段中對膠質發育的調控作用是否相同還不清楚。
由於膠質細胞的發育過程主要由神經幹細胞先產生多潛能前體細胞，再由這些細胞經歷分化為特定的膠質類型。正常發育過程中，神經幹細胞可以產生星形膠質細胞和少突膠質細胞兩種類型。該研究首先在神經幹細胞中敲除Rbpj基因（經典Notch信號必須）阻斷Notch信號發現，當神經幹細胞缺失Notch信號後，其產生的子代膠質細胞只有少突膠質一種類型，提示Notch是星形膠質細胞發育的關鍵決定因子。當在多潛能前體細胞中阻斷Notch信號後發現兩種膠質的產生不受影響，但是少突細胞的發育進程加快。深入探究發現，少突膠質細胞在髓鞘形成時會釋放Bmp4信號至星形膠質細胞，促進其上調Gfap的表達，此路徑可能有助於星形膠質細胞為其提供髓鞘化時必須的營養物質，從而支持其加速發育。與此類似的是，當在以少突細胞為主的膠質瘤亞型中缺失Notch信號後，腫瘤的進展也會加速。鑒於Notch信號在早期對膠質亞型的調控作用研究人員通過敲除和過表達實驗證實在膠質瘤發生過程中Notch對其亞型的發生起到了關鍵的調控功能。總之，該研究將膠質發育同膠質瘤的發生發展相聯系，揭示了Notch在其中發揮了重要的調控功能，為膠質瘤的發生和治療提供了一定的理論指導。
郭榮亮博士、韓丹宇研究生和宋星瑞研究助理為本論文第一作者，博士後許哲軍為本論文通訊作者。
論文地址：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adi2167
