間充質幹細胞源性胞外囊泡（MSC-EVs）在組織再生中的重要作用已被普遍認可。細胞外囊泡（EVs）具有普遍的異質性，其包裹的內容物及其功能繼承於親代細胞。對間充質幹細胞進行免疫刺激可增強其免疫調節功能，進而推測免疫刺激的MSC-EVs也有更強的免疫調節功能。
近期，上海市口腔醫院·MK体育平台口腔醫學院劉月華教授團隊聯合MK体育平台陳新教授團隊在國際材料科學期刊Advanced Healthcare Materials上發表題為“Enhanced Tissue Regeneration Through Immunomodulatory Extracellular Vesicles Encapsulated in Diversified Silk-Based Injectable Hydrogels”的論文（2024 Jul 16:e2401460），介紹了一種多樣化絲蛋白可註射水凝膠體系，可通過包載具有增強免疫調節功能的幹細胞源性胞外囊泡促進軟硬組織缺損修復。
研究人員首先比較常規培養的骨髓間充質幹細胞源性胞外囊泡（N-EVs）和用LPS免疫刺激的骨髓間充質幹細胞源性胞外囊泡（L-EVs）對脂多糖（LPS）誘導下巨噬細胞極化的影響，發現L-EVs能顯著促進巨噬細胞從促炎M1表型向抗炎M2表型極化，同時免疫刺激後L-EVs的分泌量也顯著增多。隨後，研究人員開發了一種簡便快捷的再生絲蛋白（RSF）水凝膠製備方法，通過調節超聲預處理時間大幅縮短成凝膠時間，並用溶膠態水凝膠直接重懸L-EVs沉澱，從而在不影響EVs生物活性的情況下使其在水凝膠中具有良好的分散性和緩釋性。RSF具有優良的生物相容性和可調的降解性，而鋰藻土（LAP）可顯著促進成骨。研究團隊提出，根據不同組織缺損類型，可使用與之適配的水凝膠體系以獲得更好的修復效果，結果表明RSF/L-EVs水凝膠和RSF/LAP/L-EVs水凝膠分別可顯著促進大鼠皮膚缺損及牙槽骨缺損修復。最後，研究人員對L-EVs促進巨噬細胞M2型極化的分子機製進行了探索，發現L-EVs可通過抑製關鍵代謝酶PKM2的核移位抑製下遊炎症相關信號通路激活，進而發揮其免疫調節功能。
示意圖：樣化絲蛋白水凝膠體系搭載免疫刺激的幹細胞源性胞外囊泡促進軟硬組織缺損修復
上海市口腔醫院·MK体育平台口腔醫學院孫良䶮和MK体育平台肖夢林為該文章第一作者，上海市口腔醫院·MK体育平台口腔醫學院劉月華教授、趙丙姣主任醫師和MK体育平台陳新教授為共同通訊作者。
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https://doi.org/10.1002/adhm.202401460
